ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 1 ПОКОЛЕНИЯ
Антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, гидроксизин) характеризуются высокой частотой побочных эффектов из-за низкой селективности к H1-рецепторам, выраженного проникновения через ГЭБ и взаимодействия с множественными рецепторами (холинергическими, серотониновыми, α-адренергическими).
- ЦНС — ЦЕНТРАЛЬНЫЙ СЕДАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ (наиболее частый и клинически значимый)
Механизм: Блокада H1-рецепторов в ЦНС → снижение гистаминергической нейротрансмиссии
Проявления:
- Сонливость (40-80% пациентов) — дозозависимая
- Снижение концентрации внимания и когнитивных функций
- Замедление психомоторных реакций
- Головокружение
- Нарушение координации
- Спутанность сознания (особенно у пожилых)
Клиническая значимость:
- Критично: Увеличение риска ДТП (сопоставимо с алкоголем 0,5-0,8‰)
- Снижение работоспособности, успеваемости
- Риск падений у пожилых → переломы
- АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ (М-холиноблокирующее действие)
Периферические:
- Сухость слизистых (рот, глаза, носоглотка) — очень частое явление
- Мидриаз и циклоплегия → нарушение аккомодации, светобоязнь
- Задержка мочи (особенно при гиперплазии простаты)
- Запоры → риск кишечной непроходимости у предрасположенных
- Тахикардия — компенсаторная или прямое действие
- Снижение потоотделения → риск гипертермии
Центральные:
- Когнитивные нарушения
- Делирий (у пожилых, при передозировке)
- Антихолинергический синдром при интоксикации
Особая группа риска:
- Пожилые (деменция, спутанность)
- Глаукома закрытоугольная — ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ
- Гиперплазия предстательной железы
- Миастения
- КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Аритмогенность:
- Удлинение QT-интервала (особенно дифенгидрамин, гидроксизин)
- Риск полиморфной желудочковой тахикардии (Torsades de pointes)
- Суправентрикулярные аритмии
Гемодинамические:
- Ортостатическая гипотензия (блокада α-адренорецепторов)
- Рефлекторная тахикардия
- Артериальная гипертензия (редко, парадоксальный эффект)
Риск выше при:
- Сопутствующей кардиопатологии
- Электролитных нарушениях (↓K+, ↓Mg2+)
- Взаимодействии с другими QT-пролонгирующими препаратами
- ЖКТ
- Сухость во рту (антихолинергика)
- Тошнота, рвота (центральное и периферическое действие)
- Снижение/повышение аппетита
- Эпигастральный дискомфорт
- Запоры
- ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
- Сгущение бронхиального секрета → затруднение откашливания
- Бронхоспазм (редко, парадоксальная реакция)
- Сухость носоглотки
- Осторожность при ХОБЛ, астме — риск ухудшения отхождения мокроты
- ЭНДОКРИННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ
- Повышение аппетита → увеличение массы тела (блокада H1-рецепторов в гипоталамусе)
- Гипергликемия (редко)
- Гинекомастия (при длительном применении)
- ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ (редкие, но серьезные)
- Лейкопения, нейтропения
- Тромбоцитопения
- Агранулоцитоз (очень редко)
- Гемолитическая анемия Требуют мониторинга при длительном применении
- НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ
- Тремор
- Мышечная слабость
- Акатизия (редко)
- Дискинезии (при высоких дозах)
- ПАРАДОКСАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
Особенно у детей и пожилых:
- Возбуждение вместо седации
- Бессонница
- Тревожность, агрессия
- Галлюцинации
- Судороги (при передозировке)
ОСОБЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ
ПЕДИАТРИЯ Младенцы <1 года — риск апноэ, СВСМ (синдром внезапной младенческой смерти) Парадоксальное возбуждение у детей Угнетение дыхательного центра
ГЕРИАТРИЯ Критерии Beers — антигистамины 1-го поколения в списке потенциально нежелательных препаратов у пожилых
- Повышенный риск делирия
- Падения → переломы
- Ухудшение когнитивных функций
- Обострение деменции
БЕРЕМЕННОСТЬ
- Категория B (большинство)
- Тератогенность не доказана, но использование ограничено
- Прометазин — снижает сократительную способность матки
ЛАКТАЦИЯ
- Проникают в грудное молоко
- Риск седации младенца
- Не рекомендуются при ГВ
